发现:免疫治疗癌症患者有害的肠道细菌可能比有益的细菌更重要
对于接受免疫治疗的癌症患者来说，有害的肠道细菌可能比有益的细菌更重要
接受有助于免疫系统杀死癌细胞的治疗的黑色素瘤患者对治疗的反应取决于他们肠道中微生物的类型，新的研究表明阻碍治疗的微生物比有益的微生物具有更大的影响。
俄勒冈州立大学、国家癌症研究所、弗雷德里克国家癌症研究实验室和匹兹堡大学的研究人员合作的研究结果于今天（2022 年 2 月 28 日）在《自然医学》杂志上发表。
OSU 药学院的 Andrey Morgun 说，这项研究是对抗多种癌症的关键一步，包括黑色素瘤，这是最致命的皮肤癌。
“我们的研究结果为肠道微生物组与癌症免疫治疗反应之间高度复杂的相互作用提供了新的思路，并为未来的研究奠定了基础，”他说。
在全国范围内，黑色素瘤是第五大常见癌症。根据美国癌症协会的数据，明年美国将诊断出大约 100,000 例新的黑色素瘤病例，其中超过 7,000 名患者预计将死亡。
作为最具侵袭性的癌症之一，黑色素瘤通过转移或扩散到其他器官（如肝脏、肺和大脑）而致死。
这项新研究涉及一种称为免疫检查点封锁的治疗技术，通常以其首字母 ICB 来表示，它彻底改变了黑色素瘤和癌症的治疗。
ICB 疗法依赖于阻断某些免疫系统细胞（例如 T 细胞）以及某些癌细胞产生的称为检查点的蛋白质的抑制剂药物。
检查点有助于防止免疫反应过强，但有时这意味着要防止 T 细胞杀死癌细胞。因此，当检查点被阻断时，T 细胞可以更好地杀死癌细胞。
Morgun 说，ICB 一直是癌症治疗的“游戏规则改变者”，多项研究表明，患者的肠道微生物在患者的反应方面发挥了作用。人类肠道微生物组是一个由超过 10 万亿个微生物细胞组成的复杂群落，代表大约 1,000 种不同的细菌种类。
Morgun 和合作者研究了来自多个接受 ICB 的黑色素瘤患者队列的数据，这种 ICB 被称为抗程序性细胞死亡蛋白疗法，简称为抗 PD-1 疗法。
在其他方法中，他们使用了由俄勒冈州立大学卡尔森兽医学院的 Morgun 和 Natalia Shulzhenko 发明的计算机建模技术——跨界网络分析，以确定哪些细菌与对治疗的更好或更差反应有关。
“我们建立了多种微生物类型，其中一些明显与对癌症免疫疗法的反应相关，”Morgun 说。“两种微生物特征——一个相对较重的毛螺菌科物种，另一个相对重的链球菌科物种——分别与有利和不利的临床反应有关。”
他补充说，结果还表明，在治疗开始大约一年后，肠道微生物群成为对治疗作出反应的主要因素，而影响治疗的微生物似乎比增强治疗的微生物发挥了更大的作用。
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参考：
John A. McCulloch、Diwakar Davar、Richard R. Rodrigues、Jonathan H. Badger、Jennifer R. Fang 的“用抗 PD-1 治疗的黑色素瘤患者的临床反应和免疫相关不良事件的肠道微生物群特征”， Alicia M. Cole、Ascharya K. Balaji、Marie Vetizou、Stephanie M. Prescott、Miriam R. Fernandes、Raquel GF Costa、Wuxing Yuan、Rosalba Salcedo、Erol Bahadiroglu、Soumen Roy、Richelle N. DeBlasio、Robert M. Morrison、Joe -Marc Chauvin、Quanquan Ding、Bochra Zidi、Ava Lowin、Saranya Chakka、Wentao Gao、Ornella Pagliano、Scarlett J. Ernst、Amy Rose、Nolan K. Newman、Andrey Morgun、Hassane M. Zarour、Giorgio Trinchieri 和 Amiran K. Dzutsev , 2022 年 2 月 28 日，自然医学。
DOI: 10.1038/s41591-022-01698-2
美国国家癌症研究所的 Amiran Dzutsev 和 Giorgio Trinchieri 以及匹兹堡大学的 Hassane Zarour 是该研究的通讯作者，该研究得到了美国国立卫生研究院和美国国家癌症研究所的支持。