保护肺部免受流感损害的新医疗希望
调节流感对肺部造成的损害的新希望。来源：乔安娜·卡瓦略，IGC 2021
新的实验数据确定了一种分子成分，负责调节流感对肺部造成的损害。这种被称为 DAF 的分子在感染甲型流感病毒（季节性流感的最普遍原因）后会增加小鼠的疾病严重程度。了解流感的这种新的毒力机制并确定决定疾病严重程度的内在因素为寻找抵抗病毒感染的治疗靶点开辟了新的可能性。
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季节性流感每年在全球造成多达 600,000 人死亡，并且具有长达一个世纪的流行病历史。例子包括 1910 年代后期的西班牙流感或 2009 年的 H1N1，它们总共夺走了超过 5000 万人的生命。“舞台设置的方式告诉我们，这不是是否会发生下一次大流行的问题，而是何时会发生下一次大流行的问题。并为此做好准备，需要深入的基础研究和不断积累有关这些病毒及其引起的疾病的知识，”IGC 首席研究员兼进行该研究的团队负责人 Maria João Amorim 说。
当像流感这样的病毒进入我们的肺部时，它很快就会面临识别它并提醒宿主它存在的分子混合物。信号回流并激活免疫反应，召唤大量细胞和炎症伙伴。任何夸张都会破坏清除病毒和使我们的组织免受损害所需的平衡。对于大多数人来说，清除会在感染后几天到达，并且留下的痕迹很少。但对一些人来说，流感感染会导致严重的并发症，这是由于损害肺部的反应加剧所致。
“我们发现代表衰减加速因子的 DAF 会加重甲型流感感染并增加对小鼠肺部的损害。流感的这种毒力机制，以及支撑它的分子调控，对我们来说是新的，”Maria João Amorim 透露。DAF 是在大多数细胞表面发现的一种受体，其作用是保护它们免受我们自己的免疫监视系统之一——补体的攻击。一旦检测到循环中的病原体，通过灭活病原体本身或在受感染的细胞内，通过制定消除病原体的策略，该系统可以保护我们免受入侵的病原体的侵害。
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“但这可能是一把双刃剑，因为如果补体破坏宿主细胞，则存在通过消除过多旁观者细胞和促进炎症而引发过度自我伤害的相关危险。事实上，疾病的严重程度和死亡率与补体激活的缺乏或过度有关，这是由 DAF 等调节器调节的，”该研究的第一作者 Nuno Santos 评论道。与预期相反，研究小组发现甲型流感病毒利用 DAF 来增强补体激活作为一种免疫逃避机制，从而增加免疫细胞的募集。“这样做会加剧免疫反应，这就是损害肺部的原因。值得注意的是，这以一种独立于病毒载量的方式发生，告诉我们它直接影响对感染的抵抗力，”Zoé Vaz da Silva 说，
DAF 对流感感染的作用可能取决于它如何与病毒的某些部分相互作用，从而或多或少地导致反应加重。“补体系统很重要，但不是决定感染结果的唯一成分。这些相互作用具有功能意义，并且是一种前所未有的病毒方式，通过改变受感染细胞内的宿主蛋白来调节免疫反应。未来进一步研究这一点至关重要，”Maria João Amorim 说。
这项工作突出了甲型流感病毒的一种新型免疫逃避策略，并强调了对病毒感染平衡免疫反应的重要性，这可以在不造成损害的情况下清除疾病。尽管免疫系统具有内在的保护作用，但它可能是甲型流感感染期间严重并发症的原因。
