伦敦玛丽女王大学的一项新研究表明可通过以刺激胰腺癌免疫细胞重组特殊结构
伦敦玛丽女王大学的一项新研究表明，可以刺激免疫细胞在胰腺癌中组装成特殊结构。
伦敦玛丽女王大学的一项新研究表明，可以刺激免疫细胞在胰腺癌中组装成特殊结构，因此，至少在临床前模型中，研究人员可以证明化疗疗效的改善。
正如最近的COVID-19大流行所强调的那样，身体的免疫系统是抵御感染等疾病的关键防御系统。同样的免疫系统也可以帮助我们对抗癌症。然而，胰腺癌是不同的。这种癌症类型的一个关键特征是胰腺癌细胞被称为基质的致密、不可穿透的屏障包围，这通常会阻止免疫细胞进入肿瘤。出于这个原因，免疫疗法——利用人体免疫系统的力量杀死癌细胞的药物——在胰腺癌的治疗中显示出有限的成功，同时它们在对抗包括皮肤癌和肺癌在内的其他癌症类型方面也很有效。
研究发现，在一些胰腺癌患者中，免疫细胞可以在基质内聚集成称为三级淋巴结构 (TLS) 的簇，这与改善患者的生存结果有关。然而，并非所有胰腺癌患者都会自然形成TLS。考虑到这一点，在这项研究中，研究小组着手研究 TLS 在胰腺癌中的结构和作用，并评估它们的抗肿瘤活性。
该研究发表在 Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上，由英国癌症研究中心、胰腺癌研究基金和医学研究委员会资助。
为了确定人类胰腺癌中TLS的存在，研究小组分析了患者捐赠给胰腺癌研究基金组织库的组织样本。在这项研究中，TLS的定义是存在富含B细胞、T细胞和树突状细胞的组织区域——这三种细胞类型在免疫反应中起重要作用。通过使用专门的染色技术来可视化样本中存在的不同细胞类型，研究小组发现 TLS 仅存在于样本被分析的三分之一的患者中。
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为了研究TLS在胰腺癌中的发展，该团队生成了胰腺癌的临床前小鼠模型。最初模型中不存在TLS；然而，在将两种信号蛋白（称为淋巴趋化因子）注射到小鼠的肿瘤中后，B细胞和T细胞浸润到肿瘤部位并组装成TLS。
TLS诱导可以提高化疗的有效性
然后，该团队将趋化因子注射与吉西他滨（一种常用于治疗胰腺癌患者的化学疗法）相结合。吉西他滨和趋化因子注射的组合导致小鼠肿瘤变小，这是单独使用任何一种治疗都无法达到的效果。
领导这项研究的伦敦玛丽女王大学肝脏和胰腺外科教授、Barts Health NHS Trust 顾问 Hemant Kocher 说：“胰腺癌被称为冷肿瘤，这意味着它附近没有很多免疫细胞。癌症试图与之抗争。在这项研究中，我们已经表明，免疫细胞不仅可以被利用，而且还可以在胰腺癌的临床前模型中组装成 TLS，从而使化疗更有效。”
“TLS 的形成对于在肿瘤附近产生抗肿瘤反应以克服基质屏障所带来的问题至关重要。这些发现表明，将化学疗法与适当的免疫疗法相结合以刺激肿瘤微环境中的免疫细胞，可用于定制针对胰腺癌的更个性化的治疗方法。”
在临床前模型中TLS形成后观察到的抗肿瘤活性与 B 细胞触发树突状细胞的活化有关，而树突状细胞是启动免疫反应所必需的。研究结果表明，当与化疗联合使用时，淋巴趋化因子可能代表一种可行的治疗策略，以促进抗肿瘤免疫反应，从而带来更好的临床结果。
由于这项研究使用了小鼠模型，因此现在需要进一步研究以确定是否可以在其他实验模型和患者中观察到相同的结果。该团队认为，更详细地了解 TLS 的形成可能有助于开发个性化疗法，从而利用人体自身免疫系统的潜力来对抗癌症。